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DESCRIZIONE Propranololo cloridrato è un agente bloccante del recettore beta-adrenergico sintetico chimicamente denominato 2-propanolo, 1 - [(1-metiletil) ammino] -3- (1-naphthalenyloxy) -, cloridrato, (& plusmn;) -. È molecolare e formule strutturali sono: C 16 H 21 NO 2 • HCl Propranololo cloridrato è un stabile, bianco solido cristallino che è facilmente solubile in acqua ed etanolo. Il suo peso molecolare è 295.80. Ogni compressa per la somministrazione orale contiene 10 mg, 20 mg, 40 mg o 80 mg di propranololo cloridrato ei seguenti ingredienti inattivi: diossido di silicio colloidale, sodica, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato e lauril solfato di sodio. I coloranti sono: 10 mg: FD & amp; C giallo # 6 lacca di alluminio 20 mg: FD & amp; C blu # 1 lacca di alluminio 40 mg: FD & amp; C blu # 1 lacca di alluminio, FD & amp; C giallo # 6 lacca di alluminio, D & amp; C giallo # 10 alluminio lago 80 mg: FD & amp; C giallo # 6 lacca di alluminio, D & amp; C giallo # 10 lacca di alluminio FARMACOLOGIA CLINICA Generale Il propranololo è un recettore agente bloccante beta-adrenergici non selettivi in possesso di nessun altro sistema nervoso autonomo. Compete in particolare con gli agenti agonisti dei recettori beta-adrenergici per i siti dei recettori disponibili. Quando l'accesso ai siti di beta-recettore è bloccato da propranololo, il cronotropa, inotropa, e le risposte vasodilatatori alla stimolazione beta-adrenergici sono diminuiti proporzionalmente. A dosi maggiori di quanto richiesto per beta-blocco, propranololo esercita anche un'azione chinidina simile o membrana anestetico-simile, che modifica il potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione di membrana nel trattamento di aritmie è incerta. Meccanismo di azione Non è stato stabilito il meccanismo dell'effetto antipertensivo di propranololo. I fattori che possono contribuire all'azione antipertensiva includono: (1) riduzione della gittata cardiaca, (2) l'inibizione del rilascio di renina da parte dei reni, e (3) diminuzione della tonico simpatico deflusso nervo dai centri vasomotori nel cervello. Anche se la resistenza periferica totale può aumentare inizialmente, riadatta o inferiore al livello di pre-trattamento con l'uso cronico di propranololo. Effetti del propranololo sul volume plasmatico sembrano essere minori e un po 'variabile. In angina pectoris, propranololo generalmente riduce il requisito di ossigeno del cuore in un dato livello di sforzo bloccando le catecolamine indotto aumenti la frequenza cardiaca, pressione sanguigna sistolica, e la velocità e l'entità della contrazione del miocardio. Propranololo possono aumentare il fabbisogno di ossigeno aumentando la lunghezza delle fibre del ventricolo sinistro, fine pressione diastolica, e il periodo di eiezione sistolica. L'effetto fisiologico netto di beta-adrenergici blocco è generalmente vantaggioso e si manifesta durante l'esercizio fisico da un principio ritardato di dolore e una maggiore capacità di lavoro. Il propranololo esercita i suoi effetti antiaritmici in concentrazioni associate alla beta-adrenergici blocco, e questo sembra essere il suo principale meccanismo d'azione antiaritmica. In dosaggi maggiori di quanto richiesto per beta-blocco, propranololo esercita anche un'azione chinidina simile o membrana anestetico-simile, che modifica il potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione di membrana nel trattamento di aritmie è incerta. Non è stato stabilito il meccanismo dell'effetto antimigraine di propranololo. recettori beta-adrenergici sono stati dimostrati nei vasi piale del cervello. non è stato stabilito il meccanismo specifico degli effetti antitremor di propranololo, ma beta-2 (non cardiaca) recettori possono essere coinvolti. Un effetto centrale è inoltre possibile. Studi clinici hanno dimostrato che il propranololo è di beneficio in fisiologica esagerata ed essenziale tremori (familiare). Farmacocinetica and Drug Metabolism Assorbimento Il propranololo è altamente lipofila e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Tuttavia, subisce alta metabolismo di primo passaggio dal fegato e in media, solo circa il 25% di propranololo raggiunge la circolazione sistemica. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano circa 1 a 4 ore dopo una dose orale. La somministrazione di alimenti ricchi di proteine aumentare la biodisponibilità del propranololo di circa il 50% con nessun cambiamento nel tempo di picco di concentrazione, vincolante plasma, emivita, o la quantità di farmaco immodificato nelle urine. Distribuzione Circa il 90% di propranololo circolo è legato alle proteine plasmatiche (albumina e alfa 1 glicoproteina acida). Il legame è enantiomero-selettivo. La S (-) - enantiomero è preferenzialmente destinata a alfa 1 glicoproteina e R (+) - enantiomero preferenzialmente legato all'albumina. Il volume di distribuzione di propranololo è di circa 4 litri / kg. Propranololo attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta, ed è distribuito nel latte materno. Metabolismo ed eliminazione Il propranololo è ampiamente metabolizzato con la maggior parte dei metaboliti che appaiono nelle urine. Il propranololo è metabolizzato attraverso tre percorsi principali: idrossilazione aromatica (principalmente 4-idrossilazione), N-dealchilazione seguito da ulteriore ossidazione della catena laterale, e glucuronidazione diretta. E 'stato stimato che i contributi percentuali di queste rotte per il metabolismo totale sono 42%, 41% e 17%, rispettivamente, ma con una notevole variabilità tra individui. I quattro principali metaboliti sono glucuronide propranololo, acido naphthyloxylactic e acido glucuronico, e coniugati solfati di propranololo 4-idrossi. Studi in vitro hanno indicato che l'idrossilazione aromatica di propranololo è catalizzata principalmente da polimorfico CYP2D6. Side-chain ossidazione è mediato principalmente dal CYP1A2 e in una certa misura dal CYP2D6. propranololo 4-idrossi è un debole inibitore del CYP2D6. Il propranololo è anche un substrato di CYP2C19 e un substrato per la intestinale trasportatore d'efflusso, p-glicoproteina (P-gp). Gli studi suggeriscono, tuttavia, che P-gp non è dose-limitante per l'assorbimento intestinale del propranololo nel solito range di dosaggio terapeutico. In soggetti sani, è stata osservata alcuna differenza tra metabolizzatori veloci del CYP2D6 (EMS) e metabolizzatori lenti (PMS) rispetto alla clearance orale o emivita di eliminazione. liquidazione parziale di propranololo 4-idrossi era significativamente più alto e di acido naphthyloxylactic significativamente inferiore in EMS di PM. L'emivita plasmatica del propranololo è da 3 a 6 ore. enantiomeri Propranololo è una miscela racemica di due enantiomeri, R (+) e S (-). La S (-) - enantiomero è pari a circa 100 volte più potente come la R (+) - enantiomeri in bloccando beta adrenergici. In soggetti normali trattati con dosi orali di propranololo racemica, S (-) - concentrazioni enantiomeri superato quelli della R (+) - enantiomero dal 40 al 90% a causa del metabolismo epatico stereoselettiva. Liquidazione dei S farmacologicamente attive (-) - propranololo è inferiore R (+) - propranololo dopo somministrazione per via endovenosa e orale. Popolazioni speciali geriatrico In uno studio su 12 anziani (62 a 79 anni) e 12 giovani (da 25 a 33 anni) in soggetti sani, la clearance della S (-) - enantiomero di propranololo è stata ridotta nell'anziano. Inoltre, l'emivita sia della R (+) - e S (-) - propranololo prolungamento di negli anziani rispetto ai giovani (11 ore contro 5 ore). Liquidazione di propranololo si riduce con l'invecchiamento a causa di diminuire in capacità di ossidazione (ossidazione anello e l'ossidazione della catena laterale). Capacità Coniugazione rimane invariata. In uno studio su 32 pazienti di età 30 e 84 anni con una singola dose di 20 mg di propranololo, una correlazione inversa è stata trovata tra l'età e le parziali distanze metabolici a 4-hydroxypropranolol (ossidazione 40HP-ring) e naphthyloxylactic l'acido (NLA-side ossidazione chain). Nessuna correlazione è stata trovata tra l'età e la clearance metabolica parziale propranololo glucuronide (PPLG-coniugazione). Genere In uno studio di 9 donne sane e 12 uomini sani, né la somministrazione di testosterone, né il regolare svolgimento del ciclo mestruale colpito il legame degli enantiomeri propranololo plasma. Al contrario, c'è stata una significativa, anche se la diminuzione non enantioselettiva del legame di propranololo dopo trattamento con etinilestradiolo. Questi risultati sono coerenti con un altro studio, in cui la somministrazione di testosterone cypionate ha confermato il ruolo stimolante di questo ormone sul metabolismo propranololo e ha concluso che la clearance di propranololo negli uomini dipende da concentrazioni di testosterone circolante. Nelle donne, nessuna delle distanze metabolici per propranololo ha mostrato alcuna associazione significativa sia con estradiolo e testosterone. Corsa Uno studio condotto in 12 caucasici e 13 afro-americani soggetti di sesso maschile che assumono propranololo, ha dimostrato che a regime, la clearance di R (+) - e S (-) - propranololo sono stati circa il 76% e il 53% in più di afro-americani rispetto in caucasici, rispettivamente. soggetti cinesi avevano una percentuale maggiore (18% al 45% in più) del propranololo non legato nel plasma rispetto ai caucasici, che è stato associato con una più bassa concentrazione plasmatica di alfa 1 glicoproteina acida. Insufficienza renale In uno studio condotto in 5 pazienti con insufficienza renale cronica, 6 pazienti in dialisi regolari, e 5 soggetti sani, che hanno ricevuto una singola dose orale di 40 mg di propranololo, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di propranololo nella insufficienza renale cronica gruppo erano da 2 a 3 volte superiore (161 & plusmn; 41 ng / ml) rispetto a quelli osservati nei pazienti in dialisi (47 & plusmn; 9 ng / mL) e nei soggetti sani (26 & plusmn; 1 ng / mL). pallone propranololo plasmatica è risultata ridotta nei pazienti con insufficienza renale cronica. Studi hanno riportato un tasso di assorbimento ritardato e una ridotta emivita di propranololo in pazienti con insufficienza renale di gravità variabile. Nonostante questo emivita plasmatica più breve, i livelli plasmatici di picco propranololo sono stati 3 o 4 volte superiore e livelli plasmatici totali di metaboliti sono stati fino a 3 volte superiore in questi pazienti rispetto ai soggetti con funzione renale normale. L'insufficienza renale cronica è stata associata con una diminuzione del metabolismo dei farmaci tramite down-regulation di epatica attività del citocromo P450 con un conseguente minore quot &; primo passaggio & quot; autorizzazione. Insufficienza epatica Il propranololo è ampiamente metabolizzato dal fegato. In uno studio condotto in 7 pazienti con cirrosi e 9 soggetti sani trattati con 80 mg di cloridrato di propranololo per via orale ogni 8 ore per 7 dosi, lo stato stazionario concentrazione non legato propranololo in pazienti con cirrosi è stata aumentata di 3 volte rispetto ai controlli. Nella cirrosi, l'emivita è aumentata a 11 ore rispetto alle 4 ore (vedi PRECAUZIONI). Interazioni farmacologiche Interazioni con i substrati, inibitori o induttori del citocromo P-450 Enzimi Poiché il metabolismo del propranololo coinvolge molteplici percorsi nel citocromo P-450 del sistema (CYP2D6, 1A2, 2C19), la co-somministrazione con farmaci che vengono metabolizzati da, o per effetto di attività (induzione o inibizione) di uno o più di questi percorsi possono portare a clinicamente rilevanti interazioni farmacologiche (vedi Precauzioni: interazioni farmacologiche). Substrati o inibitori del CYP2D6 I livelli ematici e la tossicità o di propranololo possono essere aumentate di co-somministrazione con substrati o inibitori del CYP2D6, come amiodarone, cimetidina, delavudin, fluoxetina, paroxetina, chinidina e ritonavir. Non sono state osservate interazioni sia con ranitidina o lansoprazolo. Substrati o inibitori del CYP1A2 I livelli ematici e la tossicità o di propranololo possono essere aumentate di co-somministrazione con substrati o inibitori del CYP1A2, come l'imipramina, cimetidina, ciprofloxacina, fluvoxamina, isoniazide, ritonavir, teofillina, zileuton, zolmitriptan, e rizatriptan. Substrati o inibitori di CYP2C19 I livelli ematici e la tossicità o di propranololo possono essere aumentate di co-somministrazione con substrati o inibitori di CYP2C19, come il fluconazolo, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, teniposide, e tolbutamide. Nessuna interazione è stata osservata con omeprazolo. Induttori del metabolismo epatico di droga I livelli ematici di propranololo possono essere ridotte dalla co-somministrazione con induttori come la rifampicina, l'etanolo, fenitoina, e fenobarbital. Il fumo di sigaretta induce anche il metabolismo epatico ed è stato dimostrato di aumentare fino al 77% della clearance di propranololo, con conseguente concentrazioni plasmatiche diminuite. farmaci cardiovascolari antiaritmici L'AUC di Propafenone è aumentata di oltre il 200% dalla co-somministrazione di propranololo. Il metabolismo del propranololo è ridotto di co-somministrazione di chinidina, portando ad un aumento della concentrazione nel sangue due-tre volte e maggiori gradi di beta-blocco clinico. Il metabolismo della lidocaina è inibita dalla co-somministrazione di propranololo, con un conseguente aumento del 25% delle concentrazioni di lidocaina. Calcio-antagonisti La Cmax e l'AUC di propranololo sono aumentate, rispettivamente, del 50% e del 30% entro il co-somministrazione di nisoldipina e dell'80% e del 47%, da co-somministrazione di nicardipina. La Cmax e l'AUC di nifedipina sono aumentate del 64% e 79%, rispettivamente, per la co-somministrazione di propranololo. Il propranololo non influenza la farmacocinetica di verapamil e norverapamil. Verapamil non influenza la farmacocinetica di propranololo. Farmaci non cardiovascolari Farmaci emicrania La somministrazione di zolmitriptan o rizatriptan con propranololo ha determinato un aumento delle concentrazioni di zolmitriptan (AUC è aumentato del 56% e la Cmax del 37%) o rizatriptan (AUC e Cmax erano aumentate del 67% e 75%, rispettivamente). La teofillina La co-somministrazione di teofillina con propranololo diminuisce la clearance orale teofillina dal 30% al 52%. Benzodiazepine Il propranololo può inibire il metabolismo di diazepam, con conseguente aumento delle concentrazioni di diazepam e dei suoi metaboliti. Diazepam non altera la farmacocinetica di propranololo. La farmacocinetica di oxazepam, triazolam, lorazepam e alprazolam non sono influenzati dalla co-somministrazione di propranololo. farmaci neurolettici La co-somministrazione di propranololo lunga durata d'azione a dosi maggiori o uguali a 160 mg / die ha determinato concentrazioni plasmatiche tioridazina che vanno dal 55% al 369% ed ha aumentato le concentrazioni di tioridazina metabolita (mesoridazina) che vanno dal 33% al 209%. La co-somministrazione di clorpromazina con propranololo ha determinato un aumento del 70% a livello di propranololo plasma. I farmaci anti-ulcera La co-somministrazione di propranololo con cimetidina, un inibitore CYP450 non specifico, ha aumentato propranololo AUC e la Cmax del 46% e del 35% rispettivamente. La co-somministrazione con gel di idrossido di alluminio (1200 mg) può provocare una diminuzione delle concentrazioni di propranololo. La co-somministrazione di metoclopramide con il propranololo-lunga durata d'azione non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica di propranololo. Farmaci ipolipemizzanti La co-somministrazione di colestiramina o colestipolo con propranololo ha provocato fino a diminuzione del 50% delle concentrazioni di propranololo. La co-somministrazione di propranololo con lovastatina o pravastatina, è diminuito del 18% al 23% l'AUC di entrambi, ma non ha alterato le loro farmacodinamica. Il propranololo non ha avuto un effetto sulla farmacocinetica di fluvastatina. warfarin La somministrazione concomitante di propranololo e warfarin ha dimostrato di aumentare la biodisponibilità warfarin e aumentare il tempo di protrombina. Farmacodinamica e gli effetti clinici Ipertensione In una retrospettiva, studio non controllato, 107 pazienti con pressione arteriosa diastolica 110 a 150 mmHg ricevuto propranololo cloridrato 120 mg t. i.d. per almeno 6 mesi, in aggiunta a diuretici e potassio, ma senza altro agente antiipertensivo. Propranololo contribuito al controllo della pressione sanguigna diastolica, ma la grandezza dell'effetto di propranololo sulla pressione arteriosa non può essere stabilito. angina pectoris In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo su 32 pazienti di entrambi i sessi, di età compresa tra 32 e 69 anni, con angina stabile, propranololo cloridrato 100 mg t. i.d. è stato somministrato per 4 settimane e dimostrato di essere più efficace del placebo nel ridurre il tasso di episodi di angina e nel prolungare il tempo totale di esercizio. Fibrillazione atriale In una relazione che esamina il lungo termine (5 a 22 mesi) l'efficacia del propranololo, 10 pazienti, di età compresa tra 27-80, con fibrillazione atriale e frequenza ventricolare & gt; 120 battiti al minuto, nonostante la digitale, ha ricevuto propranololo cloridrato fino a 30 mg t. i.d. Sette pazienti (70%) hanno ottenuto la riduzione frequenza ventricolare a & lt; 100 battiti al minuto. Infarto miocardico Il beta-bloccante Heart Attack Trial (Bhat) è stato un National Heart, Lung e multicentrico Sangue Institute sponsorizzato, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo condotto in 31 centri degli Stati Uniti (più uno in Canada) a 3.837 persone senza storia di grave insufficienza cardiaca congestizia o presenza di recente insufficienza cardiaca; alcuni difetti di conduzione; angina da infarto, che era sopravvissuto alla fase acuta dell'infarto miocardico. Il propranololo cloridrato è stato somministrato a 60 o 80 mg t. i.d. sulla base di livelli ematici raggiunti nel corso di una prova iniziale di 40 mg t. i.d. La terapia con propranololo, iniziato 5 a 21 giorni dopo infarto, ha dimostrato di ridurre la mortalità complessiva fino a 39 mesi, il periodo più lungo di follow-up. Questo è attribuibile principalmente ad una riduzione della mortalità cardiovascolare. L'effetto protettivo del propranololo è stato coerente, indipendentemente dall'età, dal sesso, o un sito di infarto. Rispetto al placebo, la mortalità totale è stata ridotta del 39% a 12 mesi e il 26% su un periodo di follow-up medio di 25 mesi. Il norvegese Multicenter Trial in cui il propranololo è stato somministrato a 40 mg q. i.d. ha dato risultati complessivi che supportano i risultati del Bhat. Anche se gli studi clinici utilizzati sia t. i.d. o q. i.d. dosaggio, cliniche, farmacologiche e farmacocinetiche dati forniscono una base ragionevole per concludere che b. i.d. somministrazione di propranololo dovrebbe essere adeguato per il trattamento di pazienti postinfartuale. Emicrania In un 34 settimane, controllato con placebo, 4-periodo, di dose-finding studio crossover con una sequenza di trattamento in doppio cieco, randomizzato, 62 pazienti con emicrania ricevuto propranololo cloridrato da 20 a 80 mg 3 o 4 volte al giorno. L'indice unità cefalea, un composto del numero di giorni con cefalea e la gravità associata della cefalea, è stata significativamente ridotta nei pazienti trattati con propranololo rispetto a quelli trattati con placebo. tremore essenziale In 2 settimane, in doppio cieco, parallelo studio, controllato con placebo di 9 pazienti con tremore essenziale o familiare, propranololo cloridrato, alla dose titolata come necessario da 40 a 80 mg t. i.d. ridotta gravità tremore rispetto al placebo. Ipertrofica subaortica Stenosi In una serie incontrollata di 13 pazienti con New York Heart Association (NYHA) Classe 2 o 3 sintomi e stenosi ipertrofica subaortica diagnosticato a cateterismo cardiaco, orale propranololo cloridrato 40 a 80 mg t. i.d. è stato somministrato e pazienti sono stati seguiti per un massimo di 17 mesi. Propranololo è stato associato a un miglioramento della classe NYHA per la maggior parte dei pazienti. feocromocitoma In una serie incontrollata di 3 pazienti con feocromocitoma norepinefrina-secernenti che sono stati pretrattati con un alfa bloccanti adrenergici (prazosina), l'uso perioperatorio di propranololo cloridrato a dosi di 40 a 80 mg t. i.d. provocato controllo della pressione arteriosa sintomatica. INDICAZIONI E USO Ipertensione cloridrato compresse propranololo sono indicati nella gestione dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi, in particolare un diuretico tiazidico. cloridrato compresse propranololo non sono indicati nella gestione delle emergenze ipertensive. Angina pectoris a causa di aterosclerosi coronarica cloridrato compresse propranololo sono indicati per ridurre la frequenza di angina e di aumentare la tolleranza allo sforzo nei pazienti con angina pectoris. Fibrillazione atriale cloridrato compresse propranololo sono indicati per controllare la frequenza ventricolare nei pazienti con fibrillazione atriale e una rapida risposta ventricolare. Infarto miocardico cloridrato compresse propranololo sono indicati per ridurre la mortalità cardiovascolare nei pazienti che sono sopravvissuti alla fase acuta di infarto miocardico e sono clinicamente stabili. Emicrania Propranololo cloridrato compresse sono indicati per la profilassi del comune emicrania. L'efficacia del propranololo nel trattamento di un attacco di emicrania che ha iniziato non è stata stabilita, e propranololo non è indicata per tale utilizzo. tremore essenziale cloridrato compresse propranololo sono indicati nella gestione del tremore essenziale familiare o ereditaria. tremore familiare o essenziale è costituito da involontari, ritmici, movimenti oscillatori, di solito limitati agli arti superiori. È assente a riposo, ma si verifica quando l'arto viene mantenuto in una posizione fissa o posizione contro gravità e durante il movimento attivo. Propranololo cloridrato compresse causano una riduzione del tremore ma non nella frequenza tremore. Propranololo cloridrato compresse non è indicato per il trattamento del tremore associato parkinsonismo. Ipertrofica subaortica Stenosi Propranololo cloridrato compresse migliorare la classe funzionale NYHA nei pazienti sintomatici con stenosi ipertrofica subaortica. feocromocitoma cloridrato compresse propranololo sono indicate in aggiunta alla blocco alfa-adrenergici per controllare la pressione sanguigna e ridurre i sintomi di tumori secernenti catecolamine. CONTROINDICAZIONI Il propranololo è controindicato in 1) shock cardiogeno; 2) bradicardia sinusale e maggiore di blocco primo grado; 3) asma bronchiale; e 4) in pazienti con nota ipersensibilità al propranololo cloridrato. AVVERTENZE angina pectoris Ci sono state segnalazioni di esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio, a seguito di interruzione brusca della terapia propranololo. Pertanto, quando è prevista la soppressione del propranololo, il dosaggio deve essere gradualmente ridotta in almeno un paio di settimane e il paziente deve essere messo in guardia contro l'interruzione o la sospensione della terapia senza il consiglio del medico. Se la terapia viene interrotta propranololo e esacerbazione di angina si verifica, di solito si consiglia di riprendere il trattamento con propranololo e prendere altre misure adeguate per la gestione di angina pectoris. Dal momento che la malattia coronarica può essere riconosciuta, può essere prudente seguire il consiglio di cui sopra in pazienti considerati a rischio di avere malattie cardiache aterosclerotica occulta che sono dati propranololo per altre indicazioni. Ipersensibilità e reazioni cutanee Reazioni di ipersensibilità, tra cui reazioni anafilattiche / anafilattoidi, sono stati associati con la somministrazione di propranololo (vedi REAZIONI AVVERSE). reazioni cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, e orticaria, sono stati riportati con l'uso di propranololo (vedi REAZIONI AVVERSE). Insufficienza cardiaca stimolazione simpatica può essere un componente fondamentale di supporto funzione circolatoria in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, e la sua inibizione da parte di beta-blocco può precipitare più grave fallimento. Anche se i beta-bloccanti dovrebbero essere evitati in caso di insufficienza cardiaca congestizia conclamata, alcuni hanno dimostrato di essere estremamente utile quando viene utilizzato con un attento follow-up nei pazienti con una storia di insufficienza che sono ben compensati e stanno ricevendo terapie aggiuntive, tra cui i diuretici, se necessario. agenti beta-bloccanti adrenergici non aboliscono l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco. Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca, ha continuato l'uso di beta-bloccanti può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Non allergica broncospasmo (ad esempio bronchite cronica, enfisema) In generale, i pazienti con malattia polmonare broncospasmo non dovrebbero ricevere i beta-bloccanti. Il propranololo deve essere somministrato con cautela in questa impostazione, in quanto può provocare un attacco asmatico bronchiale bloccando broncodilatazione prodotta dalla stimolazione catecolamine endogene ed esogene dei recettori beta. chirurgia maggiore La necessità o opportunità di recesso della terapia con beta-bloccanti prima di chirurgia maggiore è controverso. Va notato, tuttavia, che la ridotta capacità del cuore di rispondere a stimoli reflex adrenergici nei pazienti propranololo-trattata può aumentare il rischio di anestesia generale e le procedure chirurgiche. Il propranololo è un inibitore competitivo di agonisti beta-recettore, ed i suoi effetti può essere invertita con la somministrazione di tali agenti, per esempio dobutamina o isoproterenolo. Tuttavia, tali pazienti possono essere soggetti a ipotensione grave prolungata. Diabete e ipoglicemia Beta-adrenergici blocco può impedire la comparsa di alcuni segni premonitori e sintomi (frequenza cardiaca e variazioni di pressione) di ipoglicemia acuta, specialmente nei pazienti diabetici insulino-dipendenti labili. In questi pazienti, può essere più difficile regolare la dose di insulina. Terapia propranololo, soprattutto quando somministrato a neonati e bambini, diabetici o no, è stato associato a ipoglicemia soprattutto durante il digiuno come preparazione per la chirurgia. L'ipoglicemia è stata riportata nei pazienti trattati con propranololo dopo prolungato sforzo fisico e nei pazienti con insufficienza renale. tireotossicosi Beta-adrenergici blocco può mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo. Pertanto, interruzione brusca di propranololo può essere seguita da una riacutizzazione dei sintomi di ipertiroidismo, tra cui tempesta tiroidea. Propranololo può cambiare test della tiroide-funzione, aumentando T 4 e T 3 e diminuendo T 3 retro. Sindrome di Wolff-Parkinson-White blocco beta-adrenergici nei pazienti con sindrome di Wolf-Parkinson-White e la tachicardia è stata associata con bradicardia grave che richiede un trattamento con un pacemaker. In un caso, questo risultato è stato segnalato dopo una dose iniziale di 5 mg propranololo. feocromocitoma Bloccare solo l'azione periferica dilatatore (beta) di adrenalina con il propranololo lascia la sua azione (alfa) costrittore incontrastata. In caso di emorragia o shock, vi è uno svantaggio di avere sia alfa e beta blocco poiché il sistema che impedisce l'aumento della frequenza cardiaca e vasocostrizione periferica necessaria per mantenere la pressione sanguigna. PRECAUZIONI Generale Il propranololo deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o renale. Propranololo non è indicato per il trattamento delle emergenze ipertensive. Beta-adrenergici blocco dei recettori può causare la riduzione della pressione intraoculare. I pazienti devono essere informati che propranololo può interferire con il test di screening del glaucoma. Il ritiro può portare ad un ritorno di aumento della pressione intraoculare. Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica grave ad una pluralità di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Test clinici di laboratorio Nei pazienti con ipertensione, uso di propranololo è stata associata con livelli elevati di potassio sierico, transaminasi e fosfatasi alcalina. In grave insufficienza cardiaca, l'uso di propranololo è stato associato ad un aumento di Azoto ureico ematico. Interazioni farmacologiche Si deve usare cautela quando propranololo è somministrato con farmaci che hanno un effetto sulle vie metaboliche CYP2D6, 1A2, o 2C19. La co-somministrazione di tali farmaci con propranololo può portare ad interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti e le modifiche sulla sua efficacia e / o tossicità (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: interazioni farmacologiche). farmaci cardiovascolari antiaritmici Propafenone ha inotropo negativo e proprietà beta-bloccanti che possono essere additivi a quelli di propranololo. Chinidina aumenta la concentrazione di propranololo e produce maggiori gradi di clinica beta-blocco e può causare ipotensione posturale. Disopyramide è un tipo I farmaco antiaritmico con potenti inotropo negativo e gli effetti cronotropi ed è stata associata a una grave bradicardia, asistolia e insufficienza cardiaca quando somministrato con propranololo. Amiodarone è un agente antiaritmico con proprietà cronotropi negativi che possono essere additivi a quelli osservati con propranololo. La clearance della lidocaina è ridotta con la somministrazione di propranololo. tossicità lidocaina stato segnalato a seguito della co-somministrazione con propranololo. Si deve usare cautela quando si somministra propranololo con farmaci che rallentano A-V di conduzione nodale, per esempio digitale, lidocaina e del canale del calcio bloccanti. Calcio-antagonisti Si deve usare cautela quando i pazienti trattati con un beta-bloccante vengono somministrati un farmaco calcio-canale-bloccanti con inotropa negativa e / o gli effetti cronotropi. Entrambi gli agenti possono deprimere la contrattilità miocardica o conduzione atrioventricolare. Ci sono state segnalazioni di bradicardia significativa, insufficienza cardiaca, e collasso cardiovascolare con l'uso concomitante di verapamil e beta-bloccanti. La co-somministrazione di propranololo e diltiazem in pazienti con malattia cardiaca è stata associata con bradicardia, ipotensione, blocco cardiaco alto grado, e l'insufficienza cardiaca. ACE inibitori Quando combinato con beta-bloccanti, ACE inibitori possono causare ipotensione, specialmente nel contesto di infarto miocardico acuto. Alcuni ACE-inibitori sono stati segnalati per aumentare la iperreattività bronchiale se somministrato con propranololo. Gli effetti antipertensivi di clonidina possono essere antagonizzato da beta-bloccanti. Il propranololo deve essere somministrato con cautela nei pazienti ritiro dalla clonidina. alfa bloccanti Prazosina è stata associata a un prolungamento della prima dose di ipotensione in presenza di beta-bloccanti. ipotensione posturale è stata riportata nei pazienti che assumono entrambi i beta-bloccanti e terazosina o doxazosina. reserpina I pazienti che ricevono farmaci catecolamine di riduzione, come la reserpina, devono essere attentamente osservati per eccessiva riduzione di riposo attività nervoso simpatico, che può provocare ipotensione, bradicardia marcata, vertigini, attacchi sincopali, o ipotensione ortostatica. La somministrazione di reserpina con propranololo può anche potenziare la depressione. agenti inotropi I pazienti in terapia a lungo termine con propranololo possono verificarsi ipertensione non controllata se somministrato adrenalina come conseguenza della stimolazione del recettore alfa-incontrastato. L'adrenalina non è pertanto indicato nel trattamento del sovradosaggio propranololo (vedi SOVRADOSAGGIO). Isoproterenolo e dobutamina Il propranololo è un inibitore competitivo di agonisti beta-recettore, ed i suoi effetti può essere invertita con la somministrazione di tali agenti, per esempio dobutamina o isoproterenolo. Inoltre, propranololo può ridurre la sensibilità al dobutamina sotto sforzo in pazienti sottoposti a valutazione per ischemia miocardica. Farmaci non cardiovascolari Antifiammatori non steroidei farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sono stati segnalati per smussare l'effetto antipertensivo di agenti bloccanti beta-adrenergici. La somministrazione di indometacina con propranololo può ridurre l'efficacia del propranololo nel ridurre la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. antidepressivi Gli effetti ipotensivi di MAO-inibitori o antidepressivi triciclici possono essere esacerbate quando somministrato con beta-bloccanti, interferendo con l'attività beta bloccante di propranololo. anestetici Metossiflurano e tricloroetilene possono deprimere la contrattilità miocardica se somministrato con propranololo. warfarin Propranololo, quando somministrato con il warfarin aumenta la concentrazione di warfarin. tempo di protrombina, di conseguenza, devono essere monitorati. farmaci neurolettici L'ipotensione e arresto cardiaco sono stati riportati con l'uso concomitante di propranololo e aloperidolo. tiroxina Tiroxina può tradursi in una T 3 concentrazione inferiore al previsto quando usati in concomitanza con propranololo. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Negli studi di amministrazione alimentari in cui topi e ratti sono stati trattati con propranololo cloridrato per un massimo di 18 mesi a dosi fino a 150 mg / kg / die, non vi era alcuna evidenza di tumori legati alla droga. Su una base di superficie corporea, questa dose nel topo e nel ratto è rispettivamente pari a circa e circa due volte la dose massima raccomandata nell'uomo orale giornaliera (MRHD) di 640 mg di propranololo cloridrato. Gravidanza Gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Il propranololo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. REAZIONI AVVERSE insufficienza cardiaca congestizia; ipotensione; porpora trombocitopenica; disturbi visivi; allucinazioni; sogni vividi; una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, la perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics. SOVRADOSAGGIO Il propranololo non è significativamente dializzabile. Generale DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Generale Ipertensione Questo può essere valutata misurando la pressione del sangue verso la fine dell'intervallo di dosaggio per determinare se un controllo soddisfacente viene mantenuto per tutto il giorno. Se il controllo non è adeguata, una dose maggiore, o 3 volte al giorno terapia può ottenere un migliore controllo. angina pectoris (Vedi AVVERTENZE.) Fibrillazione atriale Infarto miocardico Emicrania feocromocitoma FORNITURA Sono disponibili i seguenti: Sono disponibili i seguenti: Sono disponibili i seguenti: Sono disponibili i seguenti: Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Per Controlled temperatura ambiente Vedere USP.] Proteggere dalla luce. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino.
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